Citoxlab集團(tuán)在法國(Evreux和Saint-Nazaire),加拿大(Laval和Boisbriand),美國(堪薩斯城),丹麥(哥本哈根)和匈牙利(Veszprém,布達(dá)佩斯,塞格德)設(shè)有9個工廠,提供全面的服務(wù)。臨床前服務(wù),以滿足制藥,生物技術(shù),醫(yī)療設(shè)備,化學(xué)和農(nóng)用化學(xué)品公司的需求。
Citoxlab開展一般性和生殖毒理學(xué),致癌性,免疫學(xué),藥理學(xué),藥代動力學(xué)和生物分析/生物標(biāo)志物的研究。
Citoxlab和Atlanbio還提供臨床前和臨床生物分析和生物標(biāo)記服務(wù)。
AccelLAB提供醫(yī)療設(shè)備(心臟病學(xué),耳鼻喉科,整形外科和再生醫(yī)學(xué))的功效和安全性研究。
隨著Solvo Biotechnology加入集團(tuán),現(xiàn)在可以提供運(yùn)輸商和DDI領(lǐng)域的產(chǎn)品和服務(wù)。
solvobiotech囊泡運(yùn)輸膜說明書
類別
囊泡運(yùn)輸膜
轉(zhuǎn)運(yùn)
蛋白Bcrp - 食蟹猴
膜型 HEK293
探針底物 E3S
動態(tài)范圍 > 5
蛋白Bcrp - 食蟹猴
ABCG2,更常被稱為BCRP(乳腺癌抗性蛋白),是一種外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,具有兩種主要的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)功能。首先,它限制其基質(zhì)分布到諸如腦,睪丸,胎盤和整個胃腸道(GIT)的器官中。其次,它從排泄器官中消除其底物,介導(dǎo)膽汁和腎臟排泄,并偶爾引導(dǎo)腸道分泌。雖然研究不如MDR1好,但BCRP通常與MDR1共表達(dá),并且共享許多底物,抑制劑和誘導(dǎo)劑。在其已知的底物中,瑞舒伐他汀與DDI有關(guān),特別是對于也抑制OATP(例如環(huán)孢菌素)的犯罪者藥物。BCRP,MDR1和藥物代謝酶CYP3A4的作用之間可能存在協(xié)同作用,
BCRP被列入FDA和EMA認(rèn)為有必要調(diào)查NCE負(fù)債的重要藥物轉(zhuǎn)運(yùn)者名單。其ADME,特別是生物利用度受BCRP影響的藥物可能需要臨床研究才能揭示具有強(qiáng)效臨床BCRP抑制劑的潛在DDI。例如,由于瑞舒伐他汀的GIT吸收受BCRP調(diào)節(jié),因此可能有必要研究BCRP抑制劑對羅蘇伐他汀口服吸收的影響。由于BCRP,CYP3A4和MDR1之間潛在的協(xié)同作用,可能需要進(jìn)行臨床研究,檢查藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和酶對藥物ADME的貢獻(xiàn)。
食蟹猴(Macaca fascicularis)因其與人類的進(jìn)化接近性和生理相似性而在臨床前研究和生物制藥的發(fā)育毒性研究中被廣泛用作非人靈長類物種。然而,猴子的口服生物利用度似乎明顯低于人類,這種差異主要源于腸道可用性的降低[1]。排出大部分不變且不是外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白底物的化合物顯示出良好的雜交物種相關(guān)性。然而,經(jīng)歷CYP3A代謝和/或外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白底物的化合物顯示出差的相關(guān)性。這一觀察結(jié)果得到組織mRNA數(shù)據(jù)的支持,該數(shù)據(jù)表明,與人或嚙齒動物相比,猴子小腸的刷狀緣膜上的外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和CYP3A代謝酶的表達(dá)顯著更高[2-5]。轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白物種差異的定量知識,特別是在蛋白質(zhì)和功能水平上的數(shù)量仍然有限。伊藤等人。通過LC-MS / MS定量測定構(gòu)成BBB的食蟹猴腦微血管中膜蛋白的表達(dá)水平[7]。與之前報道的小鼠腦微血管結(jié)果的比較[6]表明猴子和小鼠之間存在明顯的物種差異。猴子中Bcrp的表達(dá)比小鼠高3倍以上,而Mdr1和Mrp4的表達(dá)水平低于小鼠[7]。然而,在食蟹猴BBB中,Bcrp表達(dá)比Mdr1高3倍以上,與人類相比,猴子的總Bcrp表達(dá)高1.75倍。此外,BCRP蛋白水平比分離的人腦微血管中的MDR1高1.34倍; 而小鼠的Mdr1蛋白水平比腦毛細(xì)血管中的Bcrp蛋白水平高3倍[6]。這些結(jié)果表明BCRP相對于MDR1的功能作用在人體中可能比在小鼠BBB中更大。因此,基于小鼠研究預(yù)測人類大腦滲透可能會高估MDR1的影響并低估BCRP的影響。這些觀察結(jié)果表明,與小鼠模型相比,食蟹猴在預(yù)測人類大腦滲透方面可能更準(zhǔn)確,
參考
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3 月確定的跨人,狗,猴和大鼠的肝膽轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)的種間變異性3.Prueksaritanont,T。; Gorham,LM; Hochman,JH; Tran,LO; Vyas,KP狗,猴和人類小腸以及Caco-2細(xì)胞中藥物代謝酶的比較研究。藥物代謝。Dispos。1996,24,634-42。
4. Kaji,H。; Kume,T。人體中2-(4-氯本基)-5-(2-呋喃基)-4-惡唑乙酸7(TA-1801A)的葡萄糖醛酸化:肝和腸微粒體的物種差異。藥物代謝。藥物動力學(xué)。2005,20,206-11。
5. Chu,X。; Bleasby,K。; Evers,R。物種在藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白方面的差異以及將臨床前研究結(jié)果轉(zhuǎn)化為人類的意義。專家意見 藥物11 Metab。毒理學(xué)。2013,9,237-52。
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7.Ito等人,成人和年輕食蟹猴的血腦屏障上的定量膜蛋白表達(dá)Journal of Pharmaceutical Sciences,Vol。100,No。9,2011年9
月8.Uchida Y,Ohtsuki S,Katsukura Y,Ikeda c,Suzuki T,Kamiie J,Terasaki T(2011b)人血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和受體的定量靶向蛋白質(zhì)組學(xué)。J Neurochem 117(2):333-345。
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